Поступила 04.04.2025

DOI: 10.35556/idr-2025-3(112)54-61

Оценка возможности применения стоматологического средства, содержащего бетулин, для профилактики воспалительных заболеваний полости рта
https://doi.org/10.35556/idr-2025-3(112)54-61
Саканян М.Г.1, аспирант, ORCID: 0000-0001-8219-6358
Косырева Т.Ф.1, д.м.н., профессор, ORCID: 0000-0003-4333-5735
Самойлова М.В.1, к.м.н., доцент, ORCID: 0000-0001-6771-919X
Затевалов А.М.2, д.б.н., ведущий научный сотрудник, ORCID: 0000-0002-1460-4361
Жиленкова О.Г.3, к.б.н., ведущий научный сотрудник, ORCID: 0000-0003-3206-6648
Гудова Н.В.3, руководитель центра мультиомиксных исследований микробиома человека, ORCID: 0000-0002-9579-1102
1 ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы
2 ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова МЗ РФ
3 ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

Для переписки:
E-mail address: a_zatevalov@oparina4.ru

Резюме
Целью исследования была оценка эффективности стоматологического средства, содержащего бетулин, в профилактике и лечении заболеваний пародонта посредством изучения изменений в концентрации длинноцепочечных жирных кислот, стеролов и альдегидов в слюне и микробиоценозе полости рта.
Материал и методы. Исследование проводилось как проспективное сравнительное клиническое исследование с участием пациентов, страдающих пародонтитом, и здоровых добровольцев. В основную группу были включены 36 пациентов (средний возраст – 28 лет, диапазон от 22 до 38 лет) с диагностированным пародонтитом, в группу сравнения – 32 здоровых добровольца (средний возраст – 28 лет, диапазон от 22 до 38 лет) без признаков заболеваний пародонта и системных заболеваний.
Результаты и обсуждение. В ходе проведенного исследования установлено, что применение средства, содержащего бетулин, способствует подавлению патогенной микрофлоры, что подтверждается снижением концентрации атеизотридекановой, атеизопентадекановой, атеизогептадекановой и атеизононадекановой кислот в слюне. Подавление патогенной микрофлоры может быть также связано с повышением концентрации октадеценового альдегида и сохранением высокой концентрации изолауриновой кислоты. Было отмечено снижение концентрации 2-гидроксилауриновой и 2-гидроксимиристиновой кислот, связанных с функциональной активностью индигенной микрофлоры. Действие средства сопровождалось снижением метаболизма и энергетического обмена, что подтверждается снижением концентрации гептадекановой кислоты, 3-гидроксилауриновой и 3-гидроксимиристиновой кислот. Увеличение оксидативного стресса, связанного с концентрацией октадеценового альдегида, не снижало барьерной функции слизистой оболочки при приеме средства, что подтверждалось отсутствием снижения концентраций ненасыщенных жирных кислот и изолауриновой кислоты.
Вывод. Исследованное стоматологическое средство, содержащее в своем составе бетулин, избирательно подавляет патогенные микроорганизмы, не нарушая нормальную и индигенную микрофлору, что делает его перспективным для профилактики и лечения заболеваний пародонта.

Ключевые слова: тритерпеноиды, бетулин, длинноцепочечные жирные кислоты, газовая хроматография, масс-спектрометрия.

Для цитирования: Саканян М.Г., Косырева Т.Ф., Самойлова М.В., Затевалов А.М., Жиленкова О.Г., Гудова Н.В. Оценка возможности применения стоматологического средства, содержащего бетулин, для профилактики воспалительных заболеваний полости рта. Стоматология для всех. 2025; № 3 (112): 54–61. doi: 10.35556/idr-2025-3(112)54-61

Литература/References
1. Самойлова М.В., Воропаева Е.А., Затевалов А.М., Косырева Т.Ф., Жиленкова О.Г., Тутуров Н.С. и соавт. Перспективность расширения неинвазивных методов анализа для скрининговой диагностики. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2024; 29, № 3: 170–176.
Samoylova M.V., Voropaeva E.A., Zatevalov A.M., Kosyreva T.F., Zhilenkova O.G., Tuturov N.S. et al. Prospects for expanding non-Invasive methods of analysis for screening diagnostics. Epidemiology and infectious diseases. 2024; 29, no. 3: 170–176 (in Russian).
2. Косырева Т.Ф., Самойлова М.В., Воейкова О.В., Бельфер М.Л., Затевалов А.М., Воропаева Е.А., Жиленкова О.Г. Влияние Астаксантина на адаптацию слизистой оболочки рта к съемному протезу. Стоматология. 2022; 101, № 1: 17–22.
Kosyreva T.F., Samoylova M.V., Voeykova O.V., Belfer M.L., Zatevalov A.M., Voropaeva E.A., Zhilenkova O.G. The effect of Astaxanthin on the adaptation of the Oral mucosa to a removable denture. Stomatology. 2022; 101, no. 1: 17–22 (in Russian).
3. Marsh P.D., Zaura E. Dental biofilm: ecological interactions in health and disease. Journal of Clinical Periodontology. 2017; no. 44 (18): 12–22. doi: 10.1111/jcpe.12679
4. Федорова К.В., Гаврилова О.А., Затевалов А.М. Прогноз изменения уровня гигиены полости рта по индексу api при использовании различных ортодонтических аппаратов. Стоматология детского возраста и профилактика. 2024; 24, № 2: 167–175.
Fedorova K.V., Gavrilova O.A., Zatevalov A.M. Prediction of changes in oral hygiene levels according to the API Index when using various orthodontic appliances. Pediatric dentistry and dental prophylaxis. 2024; 24, no. 2: 167–175 (in Russian).
5. Belstrom D., Holmstrup P., Nielsen C.H., Kirkby N., Twetman S., Klepac-Ceraj V. Bacterial profiles of saliva in relation to diet, lifestyle factors, and socioeconomic status. Journal of Oral Microbiology. 2014; no. 6 (1): 23609. doi: 10.3402/jom.v6.23609
6. Кисельникова Л.П., Тома Э.И. Динамика основных стоматологических параметров у детей дошкольного возраста с кариесом на фоне длительного применения пробиотического препарата. Стоматология детского возраста и профилактика. 2022; № 22 (2): 97–102. doi: 10.33925/1683-3031-2022-22-2-97-102
Kiselnikova L.P., Toma E.I. Dynamics of key dental parameters in preschool children with caries during long-term use of a probiotic. Pediatric dentistry and dental prophylaxis. 2022; no. 22 (2): 97–102 (in Russian). doi: 10.33925/1683-3031-2022-22-2-97-102
7. Саканян М.Г., Косырева Т.Ф., Самойлова М.В. Сравнительная оценка острой токсичности, ранозаживляющего и местнораздражающего действия стоматологических средств в опытах in vivo. Стоматология для всех. 2024; № 4 (109): 30–35. doi: 10.35556/idr-2024-4(109)30-35
Sakanyan M.G., Kosyreva T.F., Samoilova M.V. Comparative assessment of acute toxicity, wound healing and local irritant effects of dental products in vivo experiments. Stomatology for All / Int. Dental Review. 2024; no. 4 (109): 30–35 (in Russian). doi: 10.35556/idr-2024-4(109)30-35
8. Liu J. Pharmacology of oleanolic acid and ursolic acid. Journal of Ethnopharmacology. 1995; no. 49 (2): 57–68. doi: 10.1016/0378-8741(95)90032-2
9. Yadav V.R., Prasad S., Kannappan R., Aggarwal B.B. Ursolic acid inhibits STAT3 activation pathway leading to suppression of proliferation and chemosensitization of human multiple myeloma cells. Molecular Cancer Research. 2010; no. 8 (7): 979–990. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-10-0022
10. Gao X., Deeb D., Danyluk A., Media J., Liu Y., Dulchavsky S.A., Gautam S.C. Immunomodulatory activity of synthetic triterpenoids: inhibition of lymphocyte proliferation, cell-mediated cytotoxicity, and cytokine gene expression through suppression of NF-kappaB. Immunopharmacol immunotoxicol. 2008; no. 30 (3): 581–600. doi: 10.1080/08923970802135559
11. Воробьева О.А., Малыгина Д.С., Соловьева А.Г., Беляева К.Л., Грубова Е.В., Мельникова Н.Б. Антиоксидантные и прооксидантные свойства производных бетулина. Биорадикалы и антиоксиданты. 2018; № 4: 9 – 20.
Vorobyeva O.A., Malygina D.S., Solovyeva A.G., Belyaeva K.L., Grubova E.V., Melnikova N.B. Antioxidant and prooxidant properties of betulin derivatives. Bio-Radicals and antioxidants. 2018; no. 4: 9–20 (in Russian).
12. Самойлова М.В., Косырева Т.Ф., Анурова А.Е., Абрамович Р.А., Миронов А.Ю., Жиленкова О.Г. и соавт. Оценка микробиоценоза полости рта на основе ГХ-МС-определения плазмалогена и бактериального эндотоксина в ротовой жидкости. Клиническая лабораторная диагностика. 2019; 64, № 3: 186–192.
Samoylova M.V., Kosyreva T.F., Anurova A.E., Abramovich R.A., Mironov A.Yu., Zhilenkova O.G. et al. Assessment of oral microbiocenosis based on GC-MS determination of plasmalogen and bacterial endotoxin in oral fluid. Russian clinical laboratory diagnostics. 2019; 64, no. 3: 186–192 (in Russian).
13. Takeshita T., Kageyama S., Furuta M., Tsuboi H., Takeuchi K., Shibata Y., Yamashita Y. Bacterial diversity in saliva and oral health-related conditions: the Hisayama Study. Scientific Reports. 2016; no. 6: 1–11. doi: 10.1038/srep22164
14. Ridlon J.M., Kang D.J., Hylemon P.B. Bile salt biotransformations by human intestinal bacteria. Journal of Lipid Research. 2006; no. 47 (2): 241–259. doi: 10.1194/jlr.R500013-JLR200
15. Louis P., Flint H.J. Formation of propionate and butyrate by the human colonic microbiota. Environmental Microbiology. 2017; no. 19 (1), 29–41. doi: 10.1111/1462-2920.13589
16. Alvarez-Sieiro P., Montalban-Lopez M., Mu D., Kuipers O.P. Bacteriocins of lactic acid bacteria: extending the family. Applied Microbiology and Biotechnology. 2016; no. 100 (7), 2939–2951. doi: 10.1007/s00253-016-7343-9
17. Macfarlane S., Macfarlane G.T. Regulation of short-chain fatty acid production. Proceedings of the Nutrition Society. no. 62 (1): 67–72. doi: 10.1079/PNS2002207
18. Preshaw P.M., Taylor J.J. How has research into cytokine interactions and their role in driving immune responses impacted our understanding of periodontitis? Journal of Clinical Periodontology. 2011; no. 38 (11), 60–84. doi: 10.1111/j.1600-051X.2010.01671.x
19. Осипов Г.А., Парфенов А.И., Верховцева Н.В., Ручкина И.Н., Бойко Н.Б. Количественный in situ анализ микробиоты кишечной стенки и фекалий методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии. Клиническая лабораторная диагностика. 2004; № 9: 67–68.
Osipov G.A., Parfenov A.I., Verkhovtseva N.V., Ruchkina I.N., Boyko N.B. Quantitative in situ analysis of the microbiota of the intestinal wall and feces by gas chromatography-massspectrometry. Clinical laboratory diagnostics. 2004; no. 9: 67–68 (in Russian).
20. Schauer R., Kamerling J.P. Chemistry, biochemistry, and biology of sialic acids. In Glycoscience: Biology and Medicine. 2018; 1–10. doi: 10.1007/978-4-431-54841-6_1
21. Gerard P. Metabolism of cholesterol and bile acids by the gut microbiota. Pathogens. 2014; no. 3 (1), 14–24. doi: 10.3390/pathogens3010014
22. Jones M.L., Martoni C.J., Prakash S. Cholesterol lowering and inhibition of sterol absorption by Lactobacillus reuteri NCIMB 30242: a randomized controlled trial. European Journal of Clinical Nutrition. 2012; no. 66 (11), 1234–1241. doi: 10.1038/ejcn.2012.126